cambio de sentido

SARRERA DESBERDINA:

Mutación con cambio de sentido

En genética, una mutación con cambio de sentido, de sentido erróneo o contrasentido (del inglés missense mutation), es un tipo de mutación puntual no sinónima en la cual se produce un cambio en un único nucleótido, provocando la aparición de un codón que codifica para un aminoácido diferente^[2]​ (mientras que las mutaciones que causan el cambio de un aminoácido por un codón de terminación son consideradas mutaciones sinsentido, en vez de mutaciones contrasentido).^[3]​ Esto puede provocar un producto proteico incapaz de cumplir su función. Mutaciones de este tipo son responsables por ejemplo de enfermedades tales como la anemia de células falciformes, la epidermólisis bullosa o la esclerosis lateral amiotrófica mediada por SOD1 (Boillée, 2006, p. 39).
Por ejemplo, en la variante más común de anemia de células falciformes, se produce el reemplazo de un único nucleótido ubicado en la posición número 20 del gen de la cadena beta de la hemoglobina. El cambio reemplaza una adenina por una timina:
Lo que conduce a que en el ARNm transcrito el séptimo codón (GAG) que codifica para ácido glutámico sea reemplazado por el codón GUG que codifica para valina.^[4]​
Luego de que el aminoácido iniciador es retirado de la cadena polipeptídica traducida, en la sexta posición queda ubicada una valina, un aminoácido hidrofóbico, en lugar de ácido glutámico que es altamente hidrofílico, lo que provoca que las propiedades de la hemoglobina se alteren en forma notable, sobre todo en cuanto a su solubilidad a presiones bajas de oxígeno, conduciendo a la precipitación de la misma y al desarrollo de la anemia de células falciformes.^[5]​
No todas las mutaciones con cambio de sentido producen cambios apreciables en los productos proteicos. En muchos casos un aminoácido puede ser reemplazado por otro de características químicas similares, con lo que la proteína obtenida aún podría funcionar con normalidad. Este tipo de mutaciones con cambio de sentido son llamadas "silentes", "silenciosas", "mudas" o "conservativas". Otra alternativa es que la sustitución por un aminoácido que no sea químicamente similar pueda ocurrir en una región de la proteína que no afecte de manera significativa su estructura secundaria o función. En los casos en los cuales un mismo aminoácido puede ser codificado por dos o más codones, muchas veces la mutación en el codón no provoca un cambio en el aminoácido colocado durante la traducción, produciendo al final una proteína con la misma secuencia que la normal. Este tipo de mutaciones no son consideradas mutaciones con sentido erróneo, y se encuadran dentro de las mutaciones sinónimas.